蜜蜂毒组成的药理效果
(一) 蜜蜂毒组成对心血管的效果
1、 可使血管扩张，起降血压效果
蜂毒中安排胺能直接可引起血管扩张，血压下降。一起，蜂毒中其他组成：Melittin、PLA 、 MCD-多肽等也能促进人体细胞安排开释安排胺。许多试验标明，不管在全体或离体条件下，蜂毒都能促进试验动物体内细胞组胺的开释。三者的效果机理别离为：Melittin经过损坏肥壮细胞开释出组胺；PLA经过促进卵磷脂转变为溶血卵磷脂，后者使肥壮细胞内颗粒与细胞膜交融，开释出内容物；碱性较强的MCD-多肽可直接与肥壮细胞膜上的钙通道蛋白酸性侧链基团发生反响，导致钙通道敞开，钙向细胞内活动，使肥壮细胞脱颗粒。MCD-多肽促进开释组胺的才能较强，为Melittin的10～100倍。运用纯化的人工合成的MCS-多肽离体试验，当其浓度只要10－8～10－7mol/Ｌ时，即可使大鼠腹腔肥壮细胞中50％的组胺开释。徐济良等报导，PLA可使麻醉大鼠和猫的血压快速而显着下降，降压首要与组胺扩张血管效果有关。其试验用PLA有用剂量为0.1mg/kg,仅为全蜂毒有用剂量的1/10。提示，合用组胺受体阻断剂可显着削弱PLA的降压效果。
2、 可改进冠脉血流量，对心肌有必定影响
临床证明，蜂毒可增强心肌缩短力，改进冠脉供血，缓解心绞痛。用蜂毒肽对离体猫心试验，可下降冠状动脉的血流量；可是蜂毒对全体猫心却可改进冠脉流量，添加血流速度。并进一步发现堵截迷走神经或阿托品化的全体猫，静脉打针蜂毒肽时，其扩冠效果不减；可是关闭β－肾上腺感受器、利血平化或切除肾上腺，则使扩冠效应减低，标明β－肾上腺受体系统与蜂毒的冠脉扩张效应密切相关。
有人报导，蜂毒肽能够引起心肌挛缩性按捺。别离成年豚鼠心肌细胞，以Fura-2/AM为荧光试剂，测定蜂毒素引起的心肌细胞内钙离子浓度改动，调查Melittin对心脏的效果与心肌细胞内钙浓度的联络。成果显现，Melittin35×10－3mol/L为终浓度，使细胞内钙离子浓度添加，由静息状况（110±13）nmol/L升至（215±9）nmol/L，添加百分率为104％±10％（P<0.01）维拉帕米（10－6mol/L效果5分钟），未显着拮抗蜂毒素引起的细胞内钙浓度添加。提示，蜂毒素可促进钙离子内添加，或许与维拉帕米所阻断的钙通道无关。
Melittin对大鼠体心房试验，成果标明，Melittin具有正性频率和负性肌力效果。机制是其促进了心脏自律细胞钙离子内流，而按捺作业心肌细胞的内流。
3、 对血液系统的效果
蜂毒肽(Melittin)具有极强的溶血效果。在人或动物体内，蜂毒肽可引起溶血效果。PLA和Melittin均具有溶血效果,以Melittin的效果最强。首要是以胶体渗出性溶血，即Melittin使细胞壁透过性增强，胞内胶体很多渗出，红细胞因内部渗透压下降而决裂。
蜂毒肽又有延伸血液凝固时刻和抗血栓的效果。蜂毒肽能显着添加兔红细胞膜的活动性，显着下降兔血浆粘度，加速红细胞的电泳速度。提示，其具有活血化瘀效果。经体外抗血栓试验、大鼠体内微循环试验、血栓高危患者血液流变学试验，标明蜂毒肽有抗血栓效果，证明蜂毒肽有广泛的活血化瘀效果。试验研讨，发现蜂毒肽用于医治与血栓构成和高粘度血症有关的血瘀证疾病有效果。
吕怅然等选用大鼠肢体血管灌流和全体给药两种模型，调查褐蜂毒对血管灌流液内纤维溶酶原激活物活性、血浆优球蛋白纤维活性、纤维酶活性的影响。成果标明，褐蜂毒具有显着激活纤溶系统效果，其机制或许为血管内皮细胞开释的纤溶酶原激动特活性添加，纤溶酶原活化为纤溶酶添加。
游育红测定了蜂毒肽效果下大鼠血小板内钙浓度的改动。试验提示，蜂毒肽能添加血小板内钙离子浓度。血小板内钙浓度改动与蜂毒的血液流变学改动之间有何联络，尚待研讨。
蜂毒肽对动物具有降胆固醇的效果，并可使血红蛋白添加及反射性地增进循环和物质代谢，使机体功用康复正常。
(二) 对消化系统的效果
现在对此研讨较多，即蜂毒对大鼠试验性肝纤维化的影响。医疗界对病毒性肝炎尚无妙药，40％的患者转为肝硬化并向肝癌开展。国内文献报导，用蜂毒循经取穴螫刺医治乙肝和丙肝的前期硬化有较好效果。蜂毒防备组在肝纤维化之前给药，6个月后发现Ⅰ～Ⅱ型肝纤维化别离占54.5％和66.7％，显着轻于模型组，提示蜂毒有抗肝纤维化和吸收肝纤维化效果。
李惠敏试验，用蜂毒联合苦参碱的复方制剂对CC14形成的大鼠肝纤维化进行医治，测定其Ⅰ～Ⅱ型胶原纤维和ALT的改动。成果显现，医治组肝安排中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原显着低于模型组，并有极大差异性（P<0.01），阐明复方蜂毒能下降肝中胶原含量，改进肝中胶原蛋白代谢。蜂毒联合其他药物医治，为临床医治肝纤维化打开了新思路。可是，其效果机制还须进行研讨。
蜂毒对消化液有必定的影响：蜂毒肽制剂“Melittin”不添加消化液的量，但可削减食物引起的胃液排泄，活动削弱，此效果首要是调理神经，可用于胃排泄功用亢进的患者。蜂毒肽可使离体大白鼠肠管张力添加，罂粟碱、解痉素Spasmolytin可拮抗之，而阿托品则不能。但又有人以为蜂毒与安排胺相同可促进胃液排泄。
(三)对炎症的影响
蜂毒有显着的抗炎效果。蜂毒医治类风湿性疾病己有较多报导，其效果机理或许是蜂毒中的Melittin、Apamin、去甲肾上腺素、多巴胺等物质，具有直接按捺炎症效果。Melittin和MCD－多肽能经过影响垂体－肾上腺皮质系统，使皮质激素开释添加而发生抗炎效果。MCD-多肽小剂量（1～1000ng/kg）皮下打针可致炎；剂量添加至200～1000μg/kg皮下打针对大鼠关节内打针松节油引起的足肿胀有按捺效果，其效果强度比平等剂量的氢化可的松的抗炎效果强100倍。国内近期研讨证明，蜂毒有抗大鼠急性关节肿胀的效果。但也有人以为，MCD-多肽经过占有抗原穿插起来的两个分子的铰链区，导致其构型发生改动，引起受体复合物的构型改动，按捺肥壮细胞脱颗粒。
Melittin是蜂毒的低分子多肽成分，其抗炎效果与全蜂毒比较中，陈郴永试验成果标明，Melittin按捺二甲苯性小鼠耳壳胀痛、角叉菜胶性大鼠足肿胀等效果均强于全蜂毒。而Melittin的变应原性却显着小于全蜂毒。提示，Melittin作为抗炎镇痛药物用来医治风湿病等或许比全蜂毒更具有优越性。
对免疫系统的影响
(四) 对免疫系统的调整效果
蜂毒对免疫系统具有直接按捺效果。Melittin和Apamin能下降小鼠发生溶血素脾细胞的数量。但小鼠去肾上腺后，蜂毒对其免疫系统出现影响效果。然后可推理出Melittin和Apamin效果的机理是：两者影响了肾上腺的相关皮质，添加了皮质激素的排泄，到达按捺免疫的意图。任蕴芳试验标明，透明质酸酶不影响LAK细胞的增殖，而PLA2在200mg/L浓度时对LAK细胞有细微按捺增殖效果，可是蜂肽在2－200m/L终末浓度时对LAK细胞的增殖有显着的按捺效果。
一般以为，MCD-多肽一方面能促进肥壮细胞脱颗粒，另一方面能阻断依赖性和钙激活性的钾通道。可是，国外有报导，MCD-多肽的促肥壮细胞脱颗粒效应与钾通道无关，而是经过效果于G蛋白，引起细胞内磷脂酶C的活化而发生的。
因为其可进步机体防护机能，蜂毒用于亚急性红斑狼疮，发现可促进患病机体康复。有促肾上腺皮质样效果，经打针蜂毒肽液的大鼠，肾上腺维生素C下降较显着，此效果与打针促皮质激素类似。一只蜜蜂的蜂毒的melittin，其效果约等于4个单位的促皮质激素。在临床上蜂毒可医治类风湿性关节炎、风湿性关节炎、荨麻疹、支气管哮喘等病，对大鼠甲醛性关节炎有医治效果，或许是因为蜂毒肽经过垂体－肾上腺系统而发挥医治效果。
(五) 对神经系统的效果
蜂毒有镇痛效果，可用于各种神经痛。Forgenin等人发现蜂毒对蛙运动神经末梢及家兔角膜有麻木效果。关于蜂毒的镇痛效果有许多报导，杨毓麟试验发现，其镇痛效果、镇痛指数、镇痛时刻均比安替比林长。黄申等试验，调查蜂毒静脉打针对大鼠脑安排的亮氨酸脑咖肽样物质含量的影响，成果标明，蜂毒组大鼠脑内下丘下丘脑和纹状体安排的亮氨酸脑啡肽较对照组大鼠显着升高（P<0.01）；而脑干安排的亮氨酸脑啡肽含量两组间无显着不同（P>0.05）。
蜂毒对中枢神经系统有必定效果。蜂毒2.5mg/kg给予小白鼠，可延伸环己巴比妥、水合氯醛、乌拉坦的催眠按捺效果；同剂量能够避免与削弱士的宁、烟碱所引起惊厥，但不能对立五甲烯四氮唑所引起的惊厥。
罗层等对皮下注入蜜蜂毒诱导的脊髓内c-fos表达的空间定位和时程进行系统调查，证明了脊髓c-fos的表达或许介导蜜蜂毒诱致的长时程痛反响。Melittin可按捺小鼠自在活动和根究活动，使自发和诱发的脑电活动发生按捺性改动。Apamin可缩短巴比妥引起的睡觉时刻。
大剂量的蜂毒可致呼吸中枢麻木，这是很多蜂毒致死的原因。
(六) 抗肿瘤效果
蜂毒的抗肿瘤成分首要是Melittin和PLA2。一般以为两者使肿瘤细胞线粒体膜溶解，使细胞的正常呼吸遭到按捺，因而肿瘤安排氧化磷酸化的进程遭到按捺，氧化供能被损坏，导致肿瘤安排成长按捺。国内任蕴房等，将不同组分的三组蜂毒（透明质酸酶、PLA、Melittin）加到肝癌细胞株H740，调查其对癌细胞的杀伤活性。成果标明，透明质酸酶在2－22lug／L终末浓度无杀瘤活性；PLA在2－nmg／L可将癌细胞悉数杀死；Mdttin在2、20、200mg/L终末浓度时杀瘤活性别离到达 61％、69％、11有人研讨蜂毒肽对叶绿体光化学反响时指出，蜂毒肽是叶绿体光化学反响的一种按捺剂。其按捺效果是对膜的脂质双层结构起效果，或许与脂质中碳氢链相效果，而改动双层结构。以此可考虑是蜂毒对瘤细胞损坏的机理之一。还有试验证明，蜂毒能使肿瘤细胞的增殖遭到显着按捺；可按捺肿瘤安排的氧化磷酸化进程，按捺安排代谢，然后有按捺肿瘤效果。
张启明等人调查了胡蜂毒对肿瘤的杀伤效果和医治效果。办法是用胡蜂毒素对荷瘤鼠（Sl8o）进行5次医治。成果荷瘤鼠牛存期显着延伸，其间2／30长时间生计。定论为胡蜂毒素对小鼠肿瘤细胞有直接杀伤效果和有必定的医治效果。
(七) 对关节、肌肉的效果
蜂毒可进步患关节炎狗的骨骼肌的活动力，但对正常健康狗的骨骼肌活动并无影响。有人用够试验，打针蜂毒给关节炎模型的狗，成果血中考的松水平进步，90天后，降到正常水平；一起骨关节活动才能增强，30天后康复到正常水平。而以正常狗作对照，并不发生骨骼活动功用状况的改动。别的，给关节炎模型狗在70天后，再一次打针蜂毒，又可进步考的松在血中的水平，也能使骨骼活动增强。
对骨关节与肌肉的效果或许与性激有关。有人发现晚年雄性狗对蜂毒疗法的添加关节肌肉生机效果不杰出，但打针蜂毒的一起打针性激素者，60天后，骨骼活动才能进步，到达仅用蜂毒医治年青关节炎模型狗的医治效果。可是仅用的蜂毒的晚年狗对照组其活动才能又无进步；一起试验标明，对雌性模型狗加用雌性激素与否，对效果影响不大。
蜂毒对平滑肌的效果。有报导，蜂毒可使离体肠管和子宫振奋，现已证明蜂毒能按捺神经突触部位的胆碱脂酶的活性。蜂毒明肽使盲肠条张力轻度而耐久地增强，并能显着地按捺由三磷酸腺苷（ATP）、去甲肾上腺素和腺苷引起的平滑肌松懈反响，也能削弱神经振奋引起的平滑肌松懈反响。磷脂酶A2具有直接振奋平滑肌效果。
(八) 其他效果
1、蜂毒的抗菌效果
链球菌、葡萄球菌对蜂毒均有较强的敏感性；蜂毒对结核杆菌、伤寒杆菌和枯草杆菌均有按捺效果；大肠杆菌；变形杆菌、绿脓杆菌等对其敏感性差。1:50000的蜂毒水溶液可按捺细菌成长。蜂毒的1:10000浓度具有灭菌和杀原虫效果。蜂毒不光有抗菌效果，还可与抗生素，如青霉素、磺胺药起协同效果。
2、防治艾滋病的测验
德国病毒学家巴拉克·维尔纳（德国诺海贝格卫生和环境研讨中心）在对人类免疫缺点病毒的研讨中发现，艾滋病病毒的化学结构类似于蜂毒的结构，由此萌生出以毒攻毒，使用蜂毒医治艾滋病的想象。并提出：选用蜂毒损坏患者体内人类免疫缺点病毒促进剂对病毒的转录，然后铲除病毒分散系统。维尔纳使用蜂毒能够维护蜜蜂不受微生物损害的原理，用试验承认，蜂毒能够经过损坏艾滋病病毒促进剂的办法，阻挠病毒的分散。促进剂是交流基因转录进程的一种物质，它依据基因信息制作活性蛋白质，病毒就无法繁衍，分散。研讨标明，蜂毒能够削减70％的基因转录，使病毒的发生削减99％。同其他抗艾滋病药物比较，蜂毒的优势是直接从内部遏止病毒的发生，因而用蜂毒和其他药物相结合，以期到达防备与医治艾滋病的意图。
3、细胞修正与抗辐射效果
蜂毒肽的抗辐射效果，早已在西方国家军事核研讨中得到使用。一般以为，蜂毒能避免辐射损害，对机体有维护效果。试验标明，当用X线或Y射线照耀小鼠时，提早给其皮下或腹腔打针蜂毒肽，可使其生计率增高。蜂毒中抗辐身的有用成分为蜂毒肽，其次为磷脂酶A2。蜂毒肽5mg/kg皮下打针，可使小鼠耐受850伦琴的辐射线，存活率100％。阐明蜂毒肽能进步小鼠对伦琴辐身线的耐受才能。蜂毒疗法的抗辐射效果机制或许是蜂毒肽影响机体，快速修正损害细胞器，即发生所谓基因修正功用，使机体适应才能增强，并进步了造血功用，削减骨髓和脾的退化性改动，维护和康复造血细胞才能；还可经过蜂毒的抗感染效果，避免白细胞下降，进步适应才能，防备辐射损害。
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